近日，我院陈承志教授团队联合检验医学院邹镇研究员、附属第一医院郭述良教授在国际知名期刊Nature Communications上发表题为《Epithelial SLC39A1 prevents acute lung injury through zinc-mediated transcriptional activation of autophagy in male mice》研究论文，首次揭示了锌离子转运蛋白SLC39A1在急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）宿主防御中的关键作用，为理解不同个体对环境相关肺损伤因素易感性的差异提供了新的分子基础。

ALI/ARDS可由感染、创伤、有害气体吸入等多种环境及内源性因素诱发，病死率居高不下，但个体间的损伤程度差异显著，其内在机制尚不完全清楚。研究团队通过分析ARDS患者及健康对照的临床样本发现，肺泡Ⅱ型（AT2）细胞中SLC39A1表达显著升高。利用AT2细胞特异性敲除SLC39A1的雄性小鼠模型证实，该基因缺失可加剧肺损伤，而过表达SLC39A1则减轻损伤。值得注意的是，在SLC39A1缺陷小鼠中补锌无法缓解病情，提示SLC39A1是机体控制锌离子进入细胞发挥保护作用的核心分子。

机制研究表明，SLC39A1介导的锌内流直接结合并激活转录因子TFEB、TFE3及MITF，诱导自噬清除受损线粒体，抑制细胞凋亡与焦亡，并证实SLC39A1处于自噬通路的上游。该研究还提示，SLC39A1的表达或功能差异可能是个体应对肺损伤因素能力不同的重要决定因素，可作为环境易感人群的生物标志物，用于识别职业、环境暴露对肺损伤高度敏感的个体，从而实施早期预警和针对性防护。

检验医学院张军副研究员、硕士研究生张锟、附属第一临床学院李一诗为该论文共同第一作者；检验医学院邹镇研究员、附属第一医院郭述良教授、公共卫生学院陈承志教授为共同通讯作者。研究工作得到国家自然科学基金等项目的资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-72403-x