近日，公共卫生学院许商成教授团队在环境科学著名期刊Journal of Hazardous Materials发表了题为Diquat exposure causes brainstem demyelination by upregulating the mitochondrial calcium uniporter的研究论文。

敌草快（Diquat, DQ）是一种广泛使用的新型除草剂，对生态环境和人类健康构成重大威胁。尽管中枢神经系统（CNS）是DQ暴露的敏感靶点，但其主要损伤脑区、病理变化及作用机制尚不明确。该研究首次证实脑干是DQ损伤CNS的主要靶区，DQ暴露不仅损害神经元和胶质细胞，还会破坏神经递质代谢。该研究创新性地发现DQ可导致脑干脱髓鞘病变，具体表现为髓鞘缺失、髓鞘生物标志物水平下降及髓鞘形态异常。在机制层面，DQ暴露会显著增加脑干中线粒体钙单向转运体（MCU）的表达，而通过AMPK通路改善脑能量代谢紊乱后，MCU敲除小鼠对DQ诱导的脱髓鞘和CNS损伤的敏感性显著降低。体外实验进一步证实，抑制MCU可有效改善DQ引起的线粒体功能障碍。该研究首次揭示脑干是DQ神经毒性的关键靶区，脱髓鞘是其突出的病理特征，同时提出MCU可作为DQ诱导脱髓鞘和CNS损伤的潜在治疗靶点。这些新发现拓展了对DQ所致CNS损伤的认知，并为临床治疗提供了新思路。

该研究首次阐明敌草快通过MCU介导的线粒体功能障碍导致脑干脱髓鞘的分子机制，为农药中毒性中枢神经损伤的防治提供了全新靶点。研究证实靶向抑制MCU可有效改善神经损伤，这一发现不仅拓展了农药神经毒性机制的理论认知，更为临床治疗提供了具有转化价值的新策略。

论文的第一作者为许商成教授课题组的周洁硕士，许商成教授为通讯作者，研究工作得到重庆市职业病防治院段维霞副教授等的大力支持。同时，该研究得到国家自然科学基金，重庆市自然科学基金杰出青年科学项目，重庆市自然科学基金创新发展联合项目，重庆市科技与卫生联合医学研究重点项目等资助。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304389425009781?via%3Dihub